Në kuadër të Institutit funksionojnë disa sektorë. Më i rëndësishmi është sektori për veprimtari hulumtuse-shkencore, ku në fillim ishin vetëm pesë departamente, kurse gjatë viteve të fundit ky numër u dyfishua. Tani funksionojnë dhjetë departamente dhe tetë të tjera janë në konsolidim e sipër:
- Departamenti i Gjuhës Shqipe;
- Departamenti i Letërsisë Shqipe;
- Departamenti i Historisë së Shqiptarëve në Maqedoninë e Veriut dhe i Lëvizjeve Demografike;
- Departamenti i Etnologjisë, Historisë së Artit dhe Arkitekturës Popullore;
- Departamenti i Lidhjeve Kulturore, Historike dhe Gjuhësore mes Shqiptarëve dhe Maqedonasve me Popujt tjerë të Rajonit;
- Departamenti i Marrëdhënieve Shqiptare – Osmane;
- Departamenti për Edukimin dhe Studimin e Holokaustit;
- Departamenti i Muzeologjisë;
- Departamenti i Kulturës Materiale;
- Departamenti i Trashëgimisë së Gonxhe Bojaxhiut – Nënë Terezës.
Deri në fillim të vitit 2024, me vendim të Këshillit të Institutit dhe vendim të MASh, u zyrtarizuan edhe tetë departamente të reja, gjashtë prej të cilave do të jenë departamente rajonale dhe dy njësi të veçanta brenda institucionit:
- Departamenti i Trashëgimisë Kulturore në Strugë,
- Departamenti i Trashëgimisë Kulturore në Dibër,
- Departamenti i Trashëgimisë Kulturore në Manastir,
- Departamenti i Trashëgimisë Kulturore në Kërçovë,
- Departamenti i Trashëgimisë Kulturore në Tetovë,
- Departamenti i Trashëgimisë Kulturore në Kumanovë,
- Departamenti Qendra Multimediale dhe Dokumentare,
- Departamenti i Mërgatës.
ITSH Instituti i Trashëgimisë Shpirtërore e Kulturore të Shqiptarëve – Shkup